最後更新日期：2021 年 07 月 07 日
台灣臨床試驗是由TFDA依循國際法規及科學標準來進行審查，為了確保其品質與嚴謹度。不論是新申請案，還是後續試驗變更，都需要經過審查核准或通報TFDA才可執行，但其實有些變更是只需要留廠備查即可，對於目前在CRO負責送審業務的我，有時候真是一個頭兩個大。
據我所知，目前臨床試驗新申請案可分為「一般」、「多國多中心」、「細胞治療/基因治療產品」等三種不同的審查程序類型。為了加速新藥研發上市，讓台灣民眾能夠及早取得更多安全有效的新藥，TFDA於是逐步針對藥品臨床試驗計畫審查的流程去做精進，依案件風險類型，採行不同審查機制。
以下內容，我會針對臨床試驗「新申請案」與「變更案」之審查措施與注意事項，引用TFDA公告與CDE刊載的相關資源來進行彙整，以幫助自己理解其變革的邏輯與脈絡，也有助於臨床研究從業者有一個更全面的認知。
目錄
哪些臨床試驗新案審查更快速？
| 臨床試驗「新申請案」之審查精進措施 |
| 106年8月10日衛授食字第1061405535號公告「藥品臨床試驗計畫審查流程精進措施」 |
簡化「FIH」審查流程
對於「首次使用於人體(First in Human, FIH)」藥品臨床試驗計畫新申請案：
| 原措施 (106年8月10日前) | 新措施 (106年8月10日後) |
| 由CDE審查，必要時始諮詢外部專家，如仍有疑義，再提藥品諮議小組會議討論。 |
原先，由於台灣將FIH臨床試驗視為高風險之複雜案件，因此CDE都會逐案諮詢外部專家或提藥諮會討論，因流程繁複，故審查時限較長。為加速審查，於106年8月新措施公告後，就不再逐案諮詢外部專家，如此可簡化審查流程。
公告實施前，FIH新申請案平均審查時間為73天，實施後平均審查天數則為43天，由此可見審查效率是有大幅提升的，有助於國內外藥廠申請早期臨床試驗之意願。
增訂「細胞治療/基因治療產品」30天快審機制
「細胞治療/基因治療產品」臨床試驗計畫，目前仍屬新興領域，因此案件性質會比較複雜些。基本上CDE審查後，還須逐案提會討論(再生醫學諮議小組會議)，平均審查時間上看100天。
因此，TFDA針對符合以下(風險程度相對較低)條件的「細胞治療/基因治療產品」臨床試驗計畫，增訂30天的快審機制，原則上不提會審查：
- 多國多中心(須包含十大先進國)
- 非FIH試驗
- 同實驗室製程產品於國內已核准執行過臨床試驗
- 申請供學術研究用(研究者自行發起)之非樞紐性試驗
| *十大(醫藥)先進國(家)： 德國、美國、英國、法國、日本、瑞士、加拿大、澳洲、比利時、瑞典。 定義來源：《藥品查驗登記審查準則》第6條 |
哪些變更案需要送審、通報或備查？
| 加強臨床試驗「變更案」之分級管理、分流審查 |
| 106年8月10日衛授食字第1061405535號公告「藥品臨床試驗計畫審查流程精進措施」 109年7月1日衛授食字第1091403101號公告「藥品臨床試驗計畫分流管理精簡措施」 |
依據《西藥及醫療器材查驗登記審查費收費標準》之臨床試驗變更審查應收費項目，可將變更案分為「應收費審查」與「無須繳費」兩種。以下是有關當前藥品臨床試驗計畫變更案分級項目的彙整：
應收費審查
行政審查－須申請TFDA審查
| 一、行政變更： 1. 計畫書(Protocol)或計畫書附錄－變更/修正 2. 受試者同意書(ICF)－新增/修正 3. 試驗委託者(Sponsor)、試驗申請者(Applicant)－變更 4. 試驗中心(Site)－新增/變更/終止 5. 試驗主持人(PI)、協同主持人(Sub-I)－變更 6. 試驗藥品CMC資料、試驗藥品(IMP)文件－變更/更新 7. 試驗目的－變更 8. 試驗藥品製造廠－變更 二、依「多國多中心藥品臨床試驗計畫審查程序(Clinical Trial Notification, CTN)」申請案件之後續變更，以及之後同產品申請其他非CTN案件之CMC變更(含成品製造廠變更)。 |
*由於臨床試驗計畫變更案件類型繁多，以上僅列舉常見變更案件類型，並須依《藥品臨床試驗申請須知》附錄二備齊文件(不適用線上作業平台申請者)，向TFDA提出申請。
| 自109年12月14日起，TFDA已將藥品臨床試驗計畫之受試者同意書變更案委由36家機構/法人獨立審查與核准。因此，ICF變更版本不再需要同時獲得TFDA與其IRB的同意才能正式啟用，只需獲得名單內的IRB核准即可。但不在名單內的話，則ICF變更版本仍需同時取得TFDA與其IRB的同意，才能正式啟用。 (公告來源：109年12月14日衛授食字第1091411242號) |
*初始版本的受試者同意書，一定要檢送TFDA進行審查。因此，新增試驗中心，必定伴隨新的符合該試驗中心的初始版本受試者同意書，而該新增的初始版本受試者同意書就需要以變更案來檢送TFDA，即使是符合TFDA委託的36家機構/法人名單中的試驗中心亦同(可以理解為ICF新增與變更是不同的兩種案件)。但若該試驗中心是符合TFDA委託的36家機構/法人名單中的話，則後續受試者同意書的任何變更就不需再檢送TFDA審查。
延伸閱讀>>>【臨床研究】國內受試者同意書(ICF)生成要點及相關規範
無須繳費
試驗相關通報－須通報TFDA核備
| 以下情形被歸類為中低度風險變更 |
| 1. 定期安全性報告(例如：DSUR、PSUR、SUSAR Gap等) 2. 更新主持人手冊 3. 通知中止/提前終止/終止試驗 4. 通報試驗偏差 |
*DSUR：進行中之臨床試驗安全資訊，匯集編製成的「藥品開發安全性報告(Development Safety Update Report, DSUR)」
*PSUR：產品上市後，整合藥品安全性資料編製成的「藥品定期安全性報告(Periodic Safety Update Report, PSUR)」
| *備註：TFDA於2020年7月1日公告「藥品臨床試驗計畫分流管理精簡措施」的目的，主要是說明哪些文件可以留廠備查，通報規定與原則和之前大致相同。有關分流管理精簡措施公告中提及的DSUR、SUSAR Gap等定期安全性報告，僅是該公告中視為「中低度風險」變更文件的一個例子。試驗委託者應符合GCP規範第110條，向衛生主管機關提出最新安全性報告，此最新安全性報告，廠商可用DSUR、IB(Investigator’s Brochure)、SUSAR line listing或其他文件送署核備。DSUR 僅為最新安全性報告的選擇之一，非為強制通報的項目。 |
留廠備查－不須通報TFDA核備
| 以下情形被歸類為低度風險變更 |
| 1. 試驗藥品有效期限變更(應參考相關基準指引執行安定性試驗計畫，試驗結果留廠備查) 2. 個案報告表 3. 非試驗申請者之受託研究機構(CRO) 4. 主持人信函 5. 澄清信函 6. 資料及安全監測委員會(data and safety monitoring board, DSMB)決議通知 7. 獨立數據監測委員會(Independent Data Monitoring Committee, IDMC)審查結果 8. 無涉及成品製造廠變更/更新之試驗藥品CMC資料或試驗藥品文件。 |
延伸閱讀>>>【臨床研究】國內衛生主管機關(TFDA)送審相關規範及要求
延伸閱讀>>> 【臨床研究】國內人體試驗委員會(IRB)送審相關規範及要求
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