最後更新日期：2021 年 05 月 29 日
近年來，備受期待的免疫療法是臨床上熱門的研究項目，目標在於喚起患者本身的免疫功能，殺死或抑制癌細胞。這是基於癌症治癒的一種逆向操作，往往看到已達絕症的患者，到後來卻康復了，其中最大的原因就是因為他們體內的免疫系統成功逆轉，開始對這些本來不認得的癌細胞開始能夠辨識。
所以免疫治療就是要活化能夠專一性殺死癌細胞的免疫細胞，讓免疫系統的功能最佳化。本篇就要來介紹免疫療法最一開始取得成功的代表性藥物─免疫檢查點抑制劑。
目錄
免疫檢查點是什麼？
人體的免疫系統本身就具有所謂的「免疫檢查點」蛋白，而癌症免疫治療的主要突破就是「免疫檢查點」蛋白的發現。
一般來說，免疫細胞除了對抗外來病菌以外，也會經由體內循環在身體各處巡邏，以確保體內本身具有的正常細胞沒有突變成不正常的細胞。
由於免疫細胞是扮演這種「檢查點」的角色，因此需要經過「免疫檢查點」蛋白的嚴格調控，這就如同身體的免疫反應之煞車系統，可避免發生過度的免疫反應，使得免疫系統派出去的免疫細胞除了攻擊異常細胞以外，也可能傷及正常細胞，從而造成自體免疫反應或是組織細胞的過度損傷。
關於免疫檢查點蛋白，你不可不知
目前最早發現的免疫檢查點蛋白是CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4)，CTLA-4具有負向調控T細胞增殖與抑制IL-2產生的特性，而透過「免疫檢查點」蛋白的抑制劑，可以抑制CTLA-4的功能，並且活化休眠中的T細胞。
第一個針對CTLA-4蛋白的抗體Ipilimumab已於2011年獲得FDA批准，將其用於治療晚期黑色素瘤。Ipilimumab也同時是PD-1 (programmed cell death protein 1)及其配體PD-L1 (programmed death-ligand 1)的抑制劑。
目前臨床研究最為透徹的免疫檢查點蛋白有：CTLA-4，PD-1與PD-L1。而CTLA-4和PD-1除了是目前最著名的免疫檢查點蛋白以外，也是目前最熱門的兩個T細胞抑制性受體。研究指出，CTLA-4和PD-1兩者都位在T細胞的表面，並且皆具有負向調控T細胞活化的功能。
更深入的了解何謂免疫檢查點抑制劑
對於免疫細胞來說，癌細胞附近的「腫瘤微環境」，大多不利於免疫細胞的活化作用，癌細胞可能透過不同的方法來逃避或是弱化人體免疫系統，使得腫瘤內部經常處於偏好免疫抑制的狀態，相當於免疫檢查點蛋白的功能無限制的啟動。
因此，癌症免疫療法的最大突破就是以免疫檢查點抑制劑來抑制免疫檢查點蛋白的作用，來達到放開免疫檢查點這個煞車的目的，以啟動人體免疫細胞來攻擊腫瘤細胞。
而能夠貫穿整體免疫療法的概念，就是藉由任何可以使免疫細胞活化的方法，來重新活化免疫細胞，讓免疫細胞能成功重新辨識癌細胞並將其摧毀。
| *假性進展：在接受癌症治療後，快速地出現原生長癌細胞增大或是出現新的生長癌細胞的現象，由於此現象與癌細胞復發相似，因此稱為假性進展。 |
雖然免疫檢查點抑制劑的價值目前仍然是被嚴重低估的，但以上兩個要點，便說明了免疫檢查點抑制劑在於抗癌策略上的無限可能。
常見免疫檢查點抑制劑有哪些？
目前最著名免疫檢查點抑制劑，除了最早被FDA批准的Ipilimumab (抗CTLA-4)以外，還有Nivolumab與Pembrolizumab (抗PD-1)也被批准用於治療晚期轉移性黑色素瘤而在日本、美國等國家進行市售。這些藥物會以不同的方式來活化T細胞，使T細胞能夠辨識癌細胞表面的抗原。
免疫檢查點抑制劑的副作用
免疫檢查點抑制劑由於是透過非專一性的來刺激免疫系統反應活化，因此可能會引發一些免疫相關的不良反應，常見的副作用像是會影響皮膚(瘙癢、皮疹、白癜風)、腸道(結腸炎)、肝臟(肝炎)或是內分泌系統等。
相較於抗PD-1或抗PD-L1配體的抗體，抗CTLA-4的藥物更為明顯的會產生相關免疫不良反應，特別是可能引起嚴重的結腸炎，甚至有一些免疫相關不良反應會危到生命。
論述結語
綜上所述，免疫療法最先是在黑色素瘤的治療上取得成功，美國食品藥品監督管理局(FDA)於2011年批准「Ipilimumab」藥物(抗CTLA-4的單株抗體)的上市，這是全世界第一個真正意義上的癌症免疫治療藥物的正式啟用。
在研究開始聚焦在免疫療法之後，幾乎所有類型的癌症，包括肺癌、胃癌、腸癌等疾病，都相繼取得一定的臨床研究進展，並且也成功地找到PD-1/PD-L1免疫反應位點。
目前研究較為深入的藥物 「Nivolumab」，即是抗PD-1的單株抗體，可阻斷癌細胞上的PD-L1與PD-1的結合，避免免疫耐受性的產生，有效活化免疫反應的作用，目前美國FDA也已批准Nivolumab用於治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌與黑色素瘤等適應症。
免疫治療一旦生效，持續作用的時間就會很長，這是目前所有現代癌症治療所達不到的效果，將可延長兩成的轉移性患者逾十年的生命，而未來五年內癌症免疫檢查點的抗體預測仍會以抗PD-1/PD-L1藥物試驗為主要導向。
本篇文章僅為醫學研究探討，不可作為醫療指導，如需引用請註明來源出處(Yang-Notes.com)。
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